在心血管酌量风险慢病的药物诊疗中,与高血脂的共病问题长短常常见的开云体育,也有不少患者一又友,需要同期使用药物来进行降压降脂药物诊疗,因此,降压药与他汀的合用也就不可幸免。
他汀类药物与旧例的降压药合用,多数情况下皆是相对安全的,但也有一些常用的一线降压药,在于某些他汀类药物的衔尾垄断进程中,会产生药物相互作用,从而加大药物的不良反馈风险,甚而带来较大的用药安全性问题,这种情况就值得咱们格外扫视。
沙库巴曲缬沙坦和阿托伐他汀诀别行为高血压及高脂血症的常用药物,有着明确的诊疗作用。然则,陪伴多病共存的患者群体中,这两种药物需衔尾使用的情况也越来越多,同期也出现了一些衔尾用药激励横纹肌熔化症的报说念。本文衔尾策划数据及酌量学术文件,探讨沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀合用增多横纹肌熔化症风险的可能机制,并分析临床支吾计谋。
沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀
在先容药物相互作用之前,咱们先来浅薄了解下这两个药物。
沙库巴曲缬沙坦是一种新式的血管垂危素受体脑啡肽酶扼制剂(ARNI),由脑啡肽酶扼制剂沙库巴曲和血管垂危素II受体拮抗剂缬沙坦构成。该药物大致通过扼制血管垂危,改善水钠潴留,扼制交感神经得意等多重作用裁汰血压,是当今多个高血压指南保举的一线降压药物,同期它在心衰诊疗限度,亦然很常用的“明星”药物。
阿托伐他汀是常用的HMG-CoA复原酶扼制剂,通过扼制胆固醇合成的要津限速酶,权臣裁汰胆固醇(LDL-C),并改善动脉粥样硬化,是高风险患者恒久使用的伏击降脂药。
心力阑珊患者,高血压患者多陪伴动脉粥样硬化性疾病或高脂血症,因此在临床诊疗中,沙库巴曲缬沙坦和阿托伐他汀的衔尾使用相等无边。然则策划标明,这种衔尾用药可能增多横纹肌熔化症的发生风险。
两个药物合用的风险
横纹肌熔化症是一种严重的肌肉毁伤详尽征,贯通为骨骼肌细胞浮松、多数肌红卵白超过他细胞执行物开释入血液,可能激励急性肾毁伤、电解质芜乱及生命危急。其发病机制与肌肉代谢壅塞、药物毒性、等身分酌量。
药物诱发的横纹肌熔化症常常与肌肉细胞的毒性机制酌量,包括:
药物对线粒体功能的损害,导致能量代谢芜乱。离子代谢格外激励细胞凋一火或坏死。药物间相互作用,影响代谢阶梯,导致药物累积或毒性增强。
阿托伐他汀主要通过肝细胞色素P450 3A4(CYP3A4)代谢,其活性代谢物也通过有机阴离子转运多肽(OATP1B1)介导参加肝细胞。
沙库巴曲缬沙坦的代谢触及CYP3A4及OATP1B1转运机制,会权臣扼制OATP1B1的功能,导致阿托伐他汀超过代谢物的肝细胞内浓度升高,从而增强药物的全身浮现珠平。
沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀合用时,由于OATP1B1转运受阻,阿托伐他汀在肝外组织的浓度可能格外升高,尤其是骨骼肌中的浮现增多,导致线粒体功能壅塞、细胞代谢芜乱,从而激励肌肉细胞毁伤甚而横纹肌熔化症。
阿托伐他汀用药的剂量越高,诱发横纹肌毒性风险也会权臣飞腾。沙库巴曲缬沙坦通过加剧这一风险机制,使横纹肌熔化的发生率进一步增多。
临床策划与病例报说念
策划自大,沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀合用患者中,横纹肌熔化症较常贯通为肌酸激酶(CK)水平权臣升高,同期陪伴肌无力、肌肉酸痛等症状。在部分严重病例中,可发展为急性肾毁伤,需立即停药并给与诊疗。
一项在《European Heart Journal: Case Reports》上的病例评释了阿托伐他汀与沙库巴曲缬沙坦的衔尾使用导致的危及生命的横纹肌熔化症。该病例强调了在临床奉行中高风险药物的衔尾使用时需严慎监测患者的肌肉酶水平,以珍摄严重反作用的发生。
在另外的一些病例报说念中,患者使用高剂量阿托伐他汀(≥40 mg/d)时并吞沙库巴曲缬沙坦,较易出现横纹肌熔化症状。这些病例为临床奉行敲响警钟,需要格外宥恕衔尾用药中的剂量遴荐和高危东说念主群。
两个药还能沿路吃吗?
固然上述病例并不是无边愉快,而是存在于酌量个体的一些用药风险,因此,也并不是说由于有某些个体偶发这么的情况,就证明这两个药物就弗成沿路吃了,沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀的衔尾用药还长短常常见的,亦然不错合用的,但咱们在衔尾用药前和用药的进程中,应该了解这4个方面的用药安全扫视事项。
1. 作念好风险评估用药前,需针对患者的病史、基础肾功能、肌肉代谢现象进行详备评估。乐龄、肾功能不全及低卵白血症患者是高危东说念主群,更需严慎衔尾用药。
2. 作念好剂量遴荐对阿托伐他汀的启动剂量合理设定,提倡尽可能从低剂量(如10 mg)动手,左证疗效舒缓骤整,同期强化监测。
3. 加强监测要是确需衔尾用药,应按期检测肌酸激酶(CK)、肝肾功能等筹算,在早期发现横纹肌熔化或肾功能受损的信号。患者如出现肌肉酸痛、无力或压痛等症状,应立即就医并颐养诊疗决策。
4、合理遴荐他汀可辩论遴荐代谢阶梯不受沙库巴曲缬沙坦权臣禁锢的他汀类药物(如普伐他汀)。也可遴荐其他降血压或心衰诊疗计谋,幸免药物间潜在的不良反馈。
尽管沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀衔尾用药的作用机制已部分明确,但还弗成说这两个药合用就一定会激励用药风险,当今还穷乏针对不同东说念主群、不同剂量条款下,横纹肌熔化风险的确切发生率尚待进一步评估。
因此,本文的主要作用是警示沙库巴曲缬沙坦与阿托伐他汀合用可能增多横纹肌熔化的风险。要是有正在服用这两种药物的一又友,在衔尾用药时应扫视减少剂量、强化监测,并采取替代药物决策以确保诊疗安全性。
参考文件:
[1] Kelvin Shenq Woei Siew, et al, Approaches to management of rhabdomyolysis as the adverse effect of drug interaction between atorvastatin and sacubitril/valsartan: a case report, European Heart Journal - Case Reports, Volume 6, Issue 3, March 2022, ytac091.
[2] Faber ES, Gavini M, Ramirez R, Sadovsky R. Rhabdomyolysis After Coadministration of Atorvastatin and Sacubitril/Valsartan (Entresto™) in a 63-Year-Old Woman. Drug Saf Case Rep. 2016 Dec;3(1):14.
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